一位年迈的老人步履蹒跚地走在宫廷殿宇之间。她就是王政君，这位“历汉四世为天下母”的传奇女子的一生充满了坎坷、荣耀、不幸、传奇的一生，还要从她的母亲说起……西汉宣帝时期，李美人因被害流产而不清，从高楼之上坠落。刚巧落在出行的许皇后面前，许皇后受惊过度，一病不起。王夫人与好友淳于夫人同为后宫女医，由于医术高超，深得许皇后与大将军夫人霍显赏识。霍夫人为让女儿当上皇后，淳于夫人帮其许皇后。为保女儿性命，淳于夫人在皇后临产时往药中下毒，致使皇后难产血崩。危难时刻，为保住太子，许皇后毅然选择放弃自己的生命。事后，王夫人发现淳于夫人的异常之处，劝其自首，无奈好友苦苦哀求，出于同为人母的，王夫人答应为其保密。
公孙夫人发现许皇后之死另有内情，宣帝大怒，彻查此事。王夫人一行被打入，淳于夫人带着女儿躲藏起来。王夫人被，但她不知是计，找到了淳于夫人。淳于夫人误会其自己，便其为同谋。问斩当梦见流鼻血日，面对着女儿王政君，王夫人为保，在之前她选择了自尽。而淳于夫人之女淳于瑶眼见母亲和姐姐面前，她对王政君母女的种子就此埋下。时光荏苒，十五年后，命运再次将这两个女孩拴在了一起。政君与改了姓氏的淳于瑶都进宫成为了家人子，并与冯媛、王昭君、李元儿分到一起。五人一同面对里的酸甜苦辣，情同姐妹。后来，瑶得知政君是“仇人”之女，当日家人被害的情形历历在目，的种子终于发芽了。一日，众人筝，不料风筝断线飞入上林苑，政君一人去捡风筝而被当时的宠妃张婕妤逮到，被带到其住处漪兰殿，命运未卜。
瑶等四人有幸伺候出游，但因地位低微，连的背影都没有见到。众人失望之余却意外遇上了风流乐师萧育，瑶对其产生好感。张婕妤欣赏政君的心灵手巧，命其每日来漪兰殿侍候自己。众人得知政君的经历后十分羡慕，瑶却暗中嫉妒。五人在偶然的机会下，遇到一老妪，其预言五人中将产生一名皇后，当晚，懵懂少女各怀心事，彻夜难眠。众人在逛市集时再次遇到萧育，政君虽然表面上对其轻浮十分不屑，但心中亦如鹿撞。回到房中众人得知，张婕妤命政君去做七夕香囊，并可以带一人同行。众人明白，能跟着跟前的红人就有可能接近。元儿、媛和瑶各自讨好政君，希望同去。最终，政君被元儿的打动，选择了元儿。瑶心生怨恨，希望能将她们赶出，扫平自己前进的障碍。瑶用计诱使元儿和政君私放河灯，并暗中偷换了河灯。
瑶偷偷在政君为张婕妤制作的香囊中放入奇痒花粉，引起张婕妤面容红肿，其大怒，将政君、元儿二人打入暴室。加之私放河灯，使张婕妤和浊舍人认定事情必有幕后。隧对元儿和政君，元儿说出放河灯一事是从瑶处得知。瑶为自保，向浊舍人了元儿是已故李美人侄女的身世。由于李美人生前是张婕妤的死对头，元儿知道自己已无生，便揽下全部，跳楼自尽。此事引起了皇后的重视，派公孙夫人来调查，救了政君一命。张婕妤无奈，只得派浊舍人将政君发配到暴室。冯媛被瑶，误会政君元儿，面对朋友的，政君有言。在暴室里，政君身心备受。
暴室的啬夫受到浊舍人的，故意为难政君，并将其，不给其吃喝。瑶张婕妤的贴身婢女琼儿，以便接近张婕妤，并地讨好她，最终得到张婕妤的赏识。但她每日被，夜夜。一日，瑶偷偷去祭拜元儿，被媛发现，媛察觉出了蹊跷。瑶从萧育处等到，不再对元儿的死感到。媛得知政君处境不妙，为了救她，媛向萧育求助，萧育因对政君很感兴趣，于是答应帮忙。萧育给政君送去药和水，并鼓励其下去，政君很是感激。