第九届美国癌症研究协会(AACR)会议中的一项研究表明,与三阴性欧裔美国女性乳腺癌患者相比,非裔美国女性更容易缺乏雄激素受体蛋白,这可能会导致两种族之间的生存差异。
靶向蛋白缺乏
三阴性乳腺癌的一大特点是不表达雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和HER-2/neu三种蛋白中的任何一种,而这三种受体都是治疗靶点。乔治亚洲立大学的Bhattarai博士称,三阴性乳腺癌具有较高的复发率和死亡率,特别是在诊断后的5年内。此外,与欧裔美国女性相比,非裔美国女性患三阴性乳腺癌的几率更高、预后更差。
「研究表明,雄激素受体(AR)信号可以影响三阴性乳腺癌的肿瘤生物学,但临床上关于AR作用的研究结果存在矛盾」Bhattarai博士说。由于生物地理因素也可影响三阴性乳腺癌的肿瘤生物学,研究人员想探究三阴性非裔与欧裔美国女性乳腺癌患者之间AR状态是否有差异,这种差异是否会造成癌症结局的不同。
在Bhattarai博士的研究中,三阴性非裔美国女性乳腺癌患者往往为AR阴性,多变量分析显示AR表达缺失者预后较差。非裔美国女性四阴性乳腺癌(ER、PR、HER-2/neu、AR均为阴性)的罹患率更高可能是造成这种种族差异的原因,这种差异正是临床医生与研究人员所面临的最大问题之一。
研究结果
该研究共收集了675例欧裔美国女性患者、138例非裔美国女性患者的各项资料,检测患者病理标本中的AR蛋白,如果三阴性乳腺癌组织中AR阳性率低于1%,则被视为四阴性乳腺癌;高于1%则被视为AR阳性。
总体而言,45.6%的三阴性乳腺癌标本为四阴性,但非裔美国女性患四阴性乳腺癌的概率为欧裔美国女性的两倍,分别为80.8%和40.1%。研究人员统计了从诊断到死亡或最后一次随访之间的时间间隔,并且调整了分期与辅助治疗等,发现四阴性乳腺癌女性的死亡率几乎为AR阳性者的3倍。
AR既可以作为预测因子,又可作为预后因子,因此筛查ER、PR、HER2时常规筛查AR是有益的。但雄激素在三阴性乳腺癌中的作用及AR状态对三阴性乳腺癌治疗的影响机制仍需进一步探究。
Bhattarai博士称,该试验在寻找三阴性乳腺癌治疗新靶点时,主要应考虑遗传血统和AR状态。该研究的主要缺陷是缺乏患者家族的基因型信息,因为非裔美国人口高度混合,了解患者家族的基因型可以得到三阴性乳腺癌的遗传因素、AR状态以及肿瘤生物学。
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