拉莫三嗪(lamotrigine)是一种电压性钠离子通道拮抗剂,临床常用于治疗癫痫及双相障碍等。拉莫三嗪在临床使用过程中有其独特功效,但往往因疗效不显著被忽视。那么如何使用才能发挥拉莫三嗪的最大功效?什么时候应避免使用呢?以下是维克森林大学医学院的情绪治疗中心主任和临床病学Chris Aiken, MD发表的一篇文章。
拉莫三嗪作为“弱”情绪稳定剂名声不佳。20世纪90年代连续5项随机对照试验(RCTs)对拉莫三嗪的疗效提出质疑,这些试验无一例外没有观察到其对双相抑郁症的效应(11名患者中只有1人有所改善)。直至2003年,基于两项大型RCTs的可靠数据(均为1.5年),拉莫三嗪才获得FDA批准用于新发双相障碍的预防治疗。
预防性疗效并非是对失败药物的事后反思。相反,对于双相情感障碍等慢性疾病的患者而言,预防作用才是药物的主要终点。问题在于,预防性益处比急性期益处更难以辨别。因此,在放弃拉莫三嗪之前,应比较使用药物之前和之后的发作频率。能减少50%的发作频率就说明药物有效。
1990s年的这一系列令人失望的研究之后,最近的RCTs发现拉莫三嗪可用于急性双相抑郁症。不同的试验持续时间可以解释这些结果的差异。用4-6周时间滴定拉莫三嗪,在3周内达到完全剂量的大部分实验结果为阴性;而延长数周后的结果更倾向于阳性。
如果需要快速起效,采用拉莫三嗪联合型抗病药治疗。一旦拉莫三嗪生效,可逐渐减少型药物,从而改善患者的代谢和神经肌肉健康(在2-6周时间内逐渐缓解)。拉莫三嗪与锂的联合用药得到大型LamLit试验和维持研究的支持,这些研究发现,拉莫三嗪对抑郁发作有较强作用,而锂则对躁狂发作有较好疗效。
大多数转归研究集中在双相情感障碍的整体发作上,但对于这些患者而言,亚综合征的情绪波动才是患者日常生活中常见的性力量。在6个月的RCT情绪图表分析中,使用拉莫三嗪可将这些日常情绪问题减少1.8倍。
日常情绪波动(快速循环型)会对工作和人际关系产生负面影响,混乱的压力源会分散患者的潜在能力,从而又为患者制造了新一轮压力。这种类型的循环往往在循环型人格障碍(CPD)和边缘型人格障碍(BPD)中较为常见。
虽然CPD在临床中极为常见,但还没有对照药物治疗试验。但以作者本人经验来看,这类患者对拉莫三嗪反应良好。对照试验确实支持拉莫三嗪在BPD中的作用,Cochrane综述得出结论,在BPD中,拉莫三嗪优于抗抑郁药。BPD和CPD在双相II型患者中极为常见(约40%),有推测认为,CPD代表BPD的气质基础。这两种疾病有几种症状重叠,如情绪不稳、易怒、性、冲动等。
除了BPD,小型对照试验发现拉莫三嗪可改善认知,减少双相情感障碍患者的焦虑和可卡因使用(后者效果较轻)。对照试验也支持其用于症、人格解体障碍、创伤后应激障碍、难治性症和肥胖。
尽管拉莫三嗪可以预防躁狂和混合发作,且没有引发躁狂的风险,但在单相抑郁症和急性躁狂发作的研究中并没有取得较好结果。
虽然最佳剂量需要个性化,但研究表明,对大多数患者而言,150-250 mg/d会达到最佳疗效。在一项剂量比较研究中,拉莫三嗪200 mg的剂量优于50 mg(低剂量组)和400 mg(高剂量组)。灵活剂量研究倾向于达到150 mg/d(最大剂量为200mg)或250 mg/d(最大剂量为400 mg)。
含炔雌醇的避孕药:拉莫三嗪血药浓度减少40%至60%,若为非激素性宫内节育器(IUDs)或左炔诺孕酮的IUDs,则无相互作用。
尽管不推荐监测血清拉莫三嗪水平,但对于那些对该药有异常反应的患者、UGT1A4多态性(可改变拉莫三嗪水平)或妊娠(孕早期之后拉莫三嗪水平明显下降)则最好进行药物监测。
尽管叶酸可以作为抗抑郁药和丙戊酸钠的增效剂,但最近一项RCT,叶酸实为拉莫三嗪的剂。目前还不清楚这种相互作用的机制,也不清楚叶酸盐、亚叶酸或L-甲基叶酸盐是否拉莫三嗪的作用。